華雅思創快報：腎(shen)(shen)臟(zang)疾病(bing)是(shi)一(yi)個重大且懸而(er)未決的健(jian)康難題。腎(shen)(shen)臟(zang)一(yi)旦受到疾病(bing)損傷就很難恢復(fu)功能，因此迫切需(xu)要更好地了解腎(shen)(shen)臟(zang)發育(yu)和生理學的知識。

現在，來(lai)自索爾克(ke)生物科學研究所（Salk Institute for Biological Studies）等(deng)機構(gou)的科學家們開(kai)(kai)發出了一(yi)個研究腎(shen)(shen)病(bing)的新型(xing)平臺(tai)，并利用人類干細(xi)(xi)胞(bao)制(zhi)造(zao)出了三(san)維“迷(mi)你(ni)腎(shen)(shen)”結構(gou)。這一(yi)成果為未來(lai)應用再生醫(yi)學策(ce)略幫助恢(hui)復腎(shen)(shen)臟(zang)功能以及發現靶向人類腎(shen)(shen)細(xi)(xi)胞(bao)的新藥開(kai)(kai)辟了新的途徑。相關研究論(lun)文刊登在了近(jin)期出版的《自然-細(xi)(xi)胞(bao)生物學》（Nature Cell Biology）雜志上。

盡管今年夏天科學(xue)家(jia)們(men)已經(jing)利(li)用干細(xi)胞構(gou)建出(chu)了(le)(le)腎細(xi)胞的前體細(xi)胞，但在這項研究中，科學(xue)家(jia)是(shi)*次誘導人類(lei)干細(xi)胞形成了(le)(le)與我(wo)們(men)腎臟(zang)中的相似的三維細(xi)胞結構(gou)。

此(ci)前(qian)科學(xue)家一直試圖將人類(lei)干細胞(bao)分化(hua)為腎細胞(bao)，但卻鮮有成功(gong)者。研究人員表示，他們(men)開發(fa)了(le)一種簡單、有效(xiao)的(de)方法(fa)，可使(shi)人類(lei)干細胞(bao)分化(hua)為組(zu)織*的(de)三(san)維輸尿(niao)管芽（UB）結(jie)構，其可隨后發(fa)育(yu)成集尿(niao)管系統。

這(zhe)項研究結果證實了，可(ke)以(yi)讓多能干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)（PSCs）發育(yu)為(wei)與輸(shu)尿管(guan)(guan)芽中(zhong)細(xi)(xi)胞(bao)相似的細(xi)(xi)胞(bao)，隨(sui)后在器(qi)官培養(yang)中(zhong)分化(hua)為(wei)三維結構。輸(shu)尿管(guan)(guan)芽細(xi)(xi)胞(bao)可(ke)以(yi)形成(cheng)(cheng)發育(yu)過程早期的人類(lei)泌尿和(he)生殖器(qi)官，隨(sui)后形成(cheng)(cheng)排(pai)尿管(guan)(guan)。科(ke)學家(jia)們采用人類(lei)胚(pei)胎干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)和(he)誘導多能干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)（iPSCs）均實現了這(zhe)一(yi)突破。

在(zai)生(sheng)(sheng)成(cheng)了(le)具有多能性(xing)，且(qie)能夠(gou)分(fen)化為中胚層的 iPSCs 后，研究(jiu)人員利用我們腎臟自(zi)然發育過程中已知必需(xu)的生(sheng)(sheng)長因子，對這(zhe)些(xie) iPSCs 和胚胎(tai)干細(xi)胞(bao)進行了(le)培育。組合來自(zi)這(zhe)些(xie)生(sheng)(sheng)長因子的信號，在(zai)僅(jin)僅(jin) 4 天的時間(jian)里就足以(yi)讓這(zhe)些(xie)細(xi)胞(bao)朝(chao)著顯示(shi)明顯腎細(xi)胞(bao)特(te)征的祖細(xi)胞(bao)定向分(fen)化。

隨后研究人員通過將這些細(xi)(xi)胞與小(xiao)(xiao)鼠腎細(xi)(xi)胞共(gong)培(pei)養(yang)，引導它們(men)進一步分化為了與輸尿管芽(ya)中相(xiang)似的器官結構。這表明了，這些小(xiao)(xiao)鼠細(xi)(xi)胞能夠提(ti)供使(shi)人類干細(xi)(xi)胞形成(cheng)腎臟三維結構的適當發(fa)育信(xin)號。

此外，研究人員(yuan)還對來自臨床診(zhen)斷罹患(huan)多囊腎病（PKD）患(huan)者的(de) iPSCs 測試(shi)了他們(men)的(de)實驗方案。PKD 是以多個充滿液(ye)體的(de)囊腫為特征的(de)一種遺傳疾(ji)病，可導(dao)致腎功能(neng)下(xia)降(jiang)和腎衰(shuai)竭(jie)。研究人員(yuan)發現他們(men)的(de)方法可以讓患(huan)者源性(xing)的(de) iPSCs 生成腎結構。

由于這(zhe)一(yi)疾(ji)病顯示許多臨床(chuang)癥狀，基因治療(liao)或抗體治療(liao)都不是(shi)現實的(de) PKD 治療(liao)方(fang)法。而這(zhe)一(yi)技術或許可幫助繞開這(zhe)一(yi)障礙(ai)，為制藥(yao)公司和從事 PKD 及(ji)其他腎病藥(yao)物(wu)治療(liao)研究(jiu)的(de)研究(jiu)人員提供一(yi)個可靠的(de)平(ping)臺。

華雅思創認為(wei)(wei)，他們的分化(hua)策略為(wei)(wei)疾(ji)病建模(mo)和(he)藥物發(fa)現研究奠定了基石，將幫(bang)助引導(dao)未來(lai)的研究。