華雅思創快(kuai)報：來(lai)自北京生命科學研究所的(de)研究人員，在(zai)(zai)新研究中對(dui)兩種(zhong)重(zhong)要的(de)細(xi)胞(bao)(bao)重(zhong)編程技術(shu)(shu)：體細(xi)胞(bao)(bao)核移植（SCNT）技術(shu)(shu)與誘導多能干細(xi)胞(bao)(bao)（iPSCs）技術(shu)(shu)進行了比較，相關(guan)研究結(jie)果(guo)發表在(zai)(zai)11月21日(ri)的(de)《細(xi)胞(bao)(bao)干細(xi)胞(bao)(bao)》（Cell stem cell）雜(za)志上(shang)。

北京生命科學研究(jiu)(jiu)(jiu)所(suo)的(de)高(gao)紹榮(rong)（Shaorong Gao）研究(jiu)(jiu)(jiu)員和杭州師范大學衰老研究(jiu)(jiu)(jiu)所(suo)的(de)鞠振(zhen)宇（Zhenyu Ju）研究(jiu)(jiu)(jiu)員是這篇論(lun)文的(de)共同通訊作者。高(gao)紹榮(rong)博士(shi)主要從事(shi)哺(bu)乳動物體細(xi)胞(bao)(bao)克隆胚(pei)(pei)胎(tai)發育過程中再編程的(de)分(fen)子(zi)機理研究(jiu)(jiu)(jiu), 其曾利用iPS細(xi)胞(bao)(bao)克隆出(chu)活(huo)體實驗鼠，證實iPS細(xi)胞(bao)(bao)與胚(pei)(pei)胎(tai)干細(xi)胞(bao)(bao)一樣(yang)具(ju)有性，這一成果入選(xuan)了(le)美(mei)國《時代周(zhou)刊》評選(xuan)的(de)2009年生物醫學進展，并(bing)為中國干細(xi)胞(bao)(bao)研究(jiu)(jiu)(jiu)贏得了(le)話語權。鞠振(zhen)宇博士(shi)的(de)主要研究(jiu)(jiu)(jiu)方向是成體干細(xi)胞(bao)(bao)和衰老生物學的(de)研究(jiu)(jiu)(jiu)。

體細胞重(zhong)(zhong)編程是指(zhi)將分(fen)化末端的(de)(de)體細胞重(zhong)(zhong)編程轉變(bian)回(hui)多(duo)潛能狀態，再通過定向分(fen)化可獲(huo)得特定類型的(de)(de)細胞，這一技術(shu)在(zai)再生醫學(xue)領域具有(you)十分(fen)重(zhong)(zhong)要(yao)的(de)(de)應用前景。當前，SCNT技術(shu)和iPS技術(shu)是進行(xing)體細胞重(zhong)(zhong)編程的(de)(de)兩(liang)項重(zhong)(zhong)要(yao)研(yan)究方法。

所謂(wei)SCNT是指(zhi)將(jiang)一(yi)個動物細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)和(he)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)核(he)移植至去核(he)的(de)(de)卵母(mu)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)中，產(chan)生與(yu)供細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)核(he)動物的(de)(de)遺傳成(cheng)(cheng)份一(yi)樣的(de)(de)動物的(de)(de)技(ji)術。1996年7月，英國科學家伊(yi)恩•維爾穆特博(bo)士利(li)(li)用SCNT成(cheng)(cheng)功(gong)克(ke)隆出了一(yi)頭小(xiao)羊，并取(qu)名(ming)多(duo)利(li)(li)（Dolly）。隨后，研(yan)究(jiu)(jiu)人員利(li)(li)用該技(ji)術在(zai)牛、山羊、小(xiao)鼠等物種上均獲得(de)了成(cheng)(cheng)功(gong)。這些成(cheng)(cheng)功(gong)案例(li)激發了研(yan)究(jiu)(jiu)人員對“治(zhi)療(liao)性克(ke)隆（Therapeutic Cloning）”的(de)(de)展望，也就(jiu)(jiu)是說如果能(neng)通(tong)過這種方(fang)式獲得(de)某人的(de)(de)胚胎干細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)，也就(jiu)(jiu)可以制造出該機(ji)體的(de)(de)各類(lei)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)，這樣就(jiu)(jiu)可以方(fang)便(bian)研(yan)究(jiu)(jiu)人員構(gou)建疾(ji)病模(mo)型進而研(yan)究(jiu)(jiu)治(zhi)療(liao)相關疾(ji)病的(de)(de)方(fang)法。不過直至今天SCNT技(ji)術實際進展仍受到(dao)諸多(duo)限(xian)制。

2006年京都(dou)大學教授(shou)山中伸(shen)彌開(kai)發出(chu)了(le)一(yi)種(zhong)能(neng)將體(ti)細(xi)(xi)胞(bao)重編程(cheng)為多(duo)潛(qian)能(neng)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)樣細(xi)(xi)胞(bao)的iPS技術，這種(zhong)方法制備簡單(dan)，只(zhi)需要將幾個關(guan)鍵的與細(xi)(xi)胞(bao)多(duo)潛(qian)能(neng)狀態有(you)關(guan)的轉錄因子轉入體(ti)細(xi)(xi)胞(bao)并使其(qi)過(guo)表達即可。由于iPS細(xi)(xi)胞(bao)具有(you)與胚胎(tai)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)類似的功能(neng)，又(you)繞開(kai)了(le)胚胎(tai)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)研究面臨的倫理和法律等諸(zhu)多(duo)障礙，這一(yi)研究領域近年來以極其(qi)迅猛(meng)的速度發展。然(ran)而，直到現在人們對于兩種(zhong)技術及其(qi)所(suo)生成的多(duo)能(neng)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)還沒有(you)進行(xing)過(guo)詳細(xi)(xi)的比較分析。

在這(zhe)篇新(xin)文章中(zhong)(zhong)，研(yan)究(jiu)人員(yuan)利用顯(xian)示端粒(li)功能障礙和(he)早衰(shuai)的(de)(de)端粒(li)酶敲除（Terc-/-）小鼠，檢(jian)測(ce)了兩(liang)種重編程方法(fa)恢(hui)復端粒(li)活力(li)的(de)(de)能力(li)。他(ta)們(men)發現相(xiang)比(bi)于Terc-/- iPSCs，來自Terc-/- SCNT胚(pei)胎(tai)(tai)的(de)(de)胚(pei)胎(tai)(tai)干細(xi)胞（Terc-/- ntESCs）具有更強(qiang)的(de)(de)分化(hua)潛能和(he)自我更新(xin)能力(li)。值得注意(yi)的(de)(de)是，SCNT克隆(long)胚(pei)胎(tai)(tai)中(zhong)(zhong)端粒(li)顯(xian)著(zhu)延長(chang)，Terc-/- ntESCs中(zhong)(zhong)端粒(li)戴(dai)帽功能增(zeng)強(qiang)。此(ci)外，研(yan)究(jiu)人員(yuan)發現Terc/ iPSCs和(he)它們(men)的(de)(de)分化(hua)衍生(sheng)物中(zhong)(zhong)線粒(li)體功能嚴重受損(sun)，而在Terc-/- ntESCs中(zhong)(zhong)線粒(li)體功能則得到顯(xian)著(zhu)改(gai)善。） 

這些結果表明SCNT介(jie)導(dao)的重(zhong)編程相比于基于iPSC的重(zhong)編程技(ji)術，更(geng)大程度上減輕了(le)端粒功能障(zhang)礙和線粒體缺(que)陷。研(yan)究人員(yuan)認為了(le)解這一差異(yi)的基本機制將可能有(you)助于優化重(zhong)編程策(ce)略。