產品名稱：Selleck GSK690693  泛Akt抑制劑

產品貨號：S1113 

產(chan)品(pin)品(pin)牌：Selleck 

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產品介紹：

GSK690693 是(shi)一種泛Akt抑制劑(ji)，靶向作用于Akt1/2/3，在無細胞試驗中IC50為(wei)2 nM/13 nM/9 nM，也對(dui)AGC激酶家族:PKA，PrkX和PKC同工酶敏感。GSK690693 也能有(you)效地抑制CAMK家族的 AMPK 和 DAPK3，對應的(de)IC50值分別為50 nM和81 nM。GSK690693 可(ke)影響 Unc-51-like autophagy activating kinase 1 (ULK1) 的(de)活性(xing)并有效地抑制 STING-dependent IRF3 的激活。Phase 1。

體外研究(jiu)活性：

相(xiang)對于(yu)(yu)其它家(jia)(jia)(jia)族(zu)(zu)的(de)(de)(de)(de)(de)大部分(fen)(fen)激(ji)酶，GSK690693 對于(yu)(yu)Akt亞型有(you)著(zhu)高度的(de)(de)(de)(de)(de)選(xuan)擇性。 然而(er)，GSK690693 對于(yu)(yu) AGC 激(ji)酶家(jia)(jia)(jia)族(zu)(zu)的(de)(de)(de)(de)(de)成員選(xuan)擇性較(jiao)低(di)，包(bao)括 PKA, PrkX, 和(he) PKC同功(gong)酶， IC50分(fen)(fen)別(bie)(bie)為(wei) 24 nM, 5 nM, 和(he) 2-21 nM. GSK690693也(ye)能很有(you)效的(de)(de)(de)(de)(de)抑制CAMK家(jia)(jia)(jia)族(zu)(zu)的(de)(de)(de)(de)(de) AMPK 和(he)DAPK3 ， IC50 分(fen)(fen)別(bie)(bie)為(wei) 50 nM和(he)81 nM, 也(ye)能很好的(de)(de)(de)(de)(de)抑制STE 家(jia)(jia)(jia)族(zu)(zu)的(de)(de)(de)(de)(de) PAK4, 5, 和(he)6 ，IC50分(fen)(fen)別(bie)(bie)為(wei) 10 nM, 52 nM, 和(he) 6 nM. 在(zai)腫瘤(liu)細(xi)胞(bao)(bao)中(zhong)， GSK690693抑制GSK3β 的(de)(de)(de)(de)(de)磷酸(suan)化， IC50 在(zai) 43 nM 到 150 nM. GSK690693的(de)(de)(de)(de)(de)治療會以劑量(liang)依賴性的(de)(de)(de)(de)(de)方(fang)式導致 轉錄因子(zi)FOXO3A在(zai)細(xi)胞(bao)(bao)核聚集(ji). GSK690693 有(you)效地(di)抑制 T47D, ZR-75-1, BT474, HCC1954, MDA-MB-453, 和(he) LNCaP 細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)增殖， IC50分(fen)(fen)別(bie)(bie)為(wei)72 nM, 79 nM, 86 nM, 119 nM, 975 nM,和(he)147 nM. 在(zai) LNCaP 和(he) BT474 細(xi)胞(bao)(bao)中(zhong)，大于(yu)(yu)100 nM GSK690693會誘導細(xi)胞(bao)(bao)凋亡(wang)。與AKT 在(zai)細(xi)胞(bao)(bao)生存過程中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)功(gong)能一(yi)樣, GSK690693可以誘導敏感型的(de)(de)(de)(de)(de) ALL 細(xi)胞(bao)(bao)系的(de)(de)(de)(de)(de)細(xi)胞(bao)(bao)凋亡(wang)。

體內研究活(huo)性：

在人的(de)乳腺(xian)癌(ai)(BT474)異種(zhong)移植模型中，單用(yong)(yong) GSK690693治(zhi)療會抑(yi)(yi)制(zhi) GSK3β的(de)磷(lin)酸化(hua)，這種(zhong)抑(yi)(yi)制(zhi)具有劑量(liang)和時間依賴特性。同樣的(de)， GSK690693 引起(qi)Akt 底物(wu), PRAS40, 和 FKHR/FKHRL1 磷(lin)酸化(hua)水平的(de)下(xia)降。GSK690693也(ye)會導致(zhi)血(xue)糖濃度(du)的(de)急劇上升，藥物(wu)治(zhi)療8 到(dao) 10小時后(hou)血(xue)糖濃度(du)恢復本底水平。在體內實驗中，用(yong)(yong)GSK690693進行治(zhi)療會引起(qi) 磷(lin)酸化(hua)的(de) Akt 底物(wu)減少, 有效地抑(yi)(yi)制(zhi)人 SKOV-3 卵(luan)巢癌(ai), LNCaP 前列腺(xian)癌(ai)和 BT474，HCC-1954 乳腺(xian)癌(ai) 的(de)異種(zhong)移植的(de)生長，在30 mg/kg/天的(de)藥物(wu)濃度(du)時達到(dao)最大的(de)抑(yi)(yi)制(zhi)率 58%到(dao) 75%。暫且不(bu)論Akt的(de)(de)激(ji)活(huo)機制如何，GSK690693 顯(xian)示了(le)很好的(de)(de)藥效(xiao)。在(zai)一(yi)種Lck-MyrAkt2 小鼠模型中，體內表達的(de)(de)膜約束(shu)的(de)(de)Akt一(yi)直(zhi)處于(yu)活(huo)化狀態(tai)，GSK690693是最·有·效(xiao)的(de)(de)延緩腫瘤進展的(de)(de)藥物(wu)。

產品名稱：Selleck GSK690693  泛Akt抑制劑

產品貨號：S1113 

產品品牌：Selleck 

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Afuresertib (GSK2110183)：是一種(zhong)有效的，口服生物(wu)可利用的 Akt 抑制劑，對Akt1，Akt2，和 Akt3 的 K_i 分別為 0.08 nM，2 nM，和 2.6 nM。Phase 2。

AT13148：是(shi)一種口(kou)服的，ATP競爭性的，多AGC kinase抑制劑，對Akt1/2/3，p70S6K，PKA，和(he)ROCKI/II的IC50分別為38 nM/402 nM/50 nM，8 nM，3 nM，和6 nM/4 nM。Phase 1。

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MK-2206 2HCl：是一種高度選擇性的(de)Akt1/2/3抑制劑，在(zai)無細(xi)胞(bao)試驗中(zhong)IC50分別為(wei)8 nM/12 nM/65 nM；對250種其他蛋白激酶沒有抑制活性。MK-2206 2HCl 在(zai)腫瘤細胞中可(ke)誘導自噬和凋亡。Phase 2。

Capivasertib (AZD5363)：有效抑制Akt(Akt1/Akt2/3)的所(suo)有亞(ya)型(xing)，在(zai)無(wu)細胞試驗中(zhong)IC50為3 nM/8 nM/8 nM，對P70S6K/PKA也具(ju)有相似(si)的抑(yi)制(zhi)效果，而對ROCK1/2抑(yi)制(zhi)活性較低。Phase 2。

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