產品名稱：Selleck GSK690693 泛Akt抑制劑 現貨

產品貨號：S1113 

產(chan)品品牌(pai)：Selleck 

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產品介紹：

GSK690693 是一(yi)種泛Akt抑制劑，靶向作用(yong)于Akt1/2/3，在無(wu)細(xi)胞試驗中IC50為2 nM/13 nM/9 nM，也對AGC激酶家族:PKA，PrkX和(he)PKC同工酶敏(min)感(gan)。GSK690693 也能有效地抑(yi)制CAMK家族的 AMPK 和(he) DAPK3，對應(ying)的IC50值分別為50 nM和81 nM。GSK690693 可影響 Unc-51-like autophagy activating kinase 1 (ULK1) 的活性并(bing)有效地抑(yi)制(zhi) STING-dependent IRF3 的激活。Phase 1。

體外研究活性：

相對于其它家(jia)(jia)族(zu)(zu)的(de)大(da)部分激酶，GSK690693 對于Akt亞型有著(zhu)高度的(de)選(xuan)擇性(xing)。 然(ran)而，GSK690693 對于 AGC 激酶家(jia)(jia)族(zu)(zu)的(de)成(cheng)員選(xuan)擇性(xing)較(jiao)低，包(bao)括 PKA, PrkX, 和(he)(he) PKC同功(gong)酶， IC50分別(bie)為 24 nM, 5 nM, 和(he)(he) 2-21 nM. GSK690693也能(neng)很有效(xiao)的(de)抑(yi)制(zhi)CAMK家(jia)(jia)族(zu)(zu)的(de) AMPK 和(he)(he)DAPK3 ， IC50 分別(bie)為 50 nM和(he)(he)81 nM, 也能(neng)很好的(de)抑(yi)制(zhi)STE 家(jia)(jia)族(zu)(zu)的(de) PAK4, 5, 和(he)(he)6 ，IC50分別(bie)為 10 nM, 52 nM, 和(he)(he) 6 nM. 在(zai)腫(zhong)瘤細(xi)(xi)胞(bao)(bao)中， GSK690693抑(yi)制(zhi)GSK3β 的(de)磷酸(suan)化， IC50 在(zai) 43 nM 到 150 nM. GSK690693的(de)治療會以(yi)劑量依賴性(xing)的(de)方式導(dao)致 轉錄因(yin)子FOXO3A在(zai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)核(he)聚集. GSK690693 有效(xiao)地抑(yi)制(zhi) T47D, ZR-75-1, BT474, HCC1954, MDA-MB-453, 和(he)(he) LNCaP 細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)增殖， IC50分別(bie)為72 nM, 79 nM, 86 nM, 119 nM, 975 nM,和(he)(he)147 nM. 在(zai) LNCaP 和(he)(he) BT474 細(xi)(xi)胞(bao)(bao)中，大(da)于100 nM GSK690693會誘(you)導(dao)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)凋亡(wang)。與AKT 在(zai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)生存過程中的(de)功(gong)能(neng)一樣(yang), GSK690693可以(yi)誘(you)導(dao)敏(min)感型的(de) ALL 細(xi)(xi)胞(bao)(bao)系的(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)凋亡(wang)。

體內研究活性：

在人的(de)乳腺(xian)癌(ai)(BT474)異種移植模型中(zhong)，單(dan)用 GSK690693治療會抑(yi)制 GSK3β的(de)磷(lin)(lin)(lin)酸化(hua)，這種抑(yi)制具有劑量和(he)(he)(he)時(shi)間依賴特(te)性。同樣(yang)的(de)， GSK690693 引起(qi)Akt 底(di)物, PRAS40, 和(he)(he)(he) FKHR/FKHRL1 磷(lin)(lin)(lin)酸化(hua)水平的(de)下降。GSK690693也會導致血(xue)糖濃(nong)度的(de)急(ji)劇上升，藥(yao)(yao)物治療8 到 10小(xiao)時(shi)后(hou)血(xue)糖濃(nong)度恢復(fu)本(ben)底(di)水平。在體內實驗中(zhong)，用GSK690693進(jin)行(xing)治療會引起(qi) 磷(lin)(lin)(lin)酸化(hua)的(de) Akt 底(di)物減少(shao), 有效(xiao)地(di)抑(yi)制人 SKOV-3 卵巢癌(ai), LNCaP 前列腺(xian)癌(ai)和(he)(he)(he) BT474，HCC-1954 乳腺(xian)癌(ai) 的(de)異種移植的(de)生長，在30 mg/kg/天的(de)藥(yao)(yao)物濃(nong)度時(shi)達到最大的(de)抑(yi)制率 58%到 75%。暫且不論Akt的(de)(de)激活機(ji)制如何，GSK690693 顯(xian)示(shi)了很(hen)好的(de)(de)藥效。在一(yi)種Lck-MyrAkt2 小鼠模(mo)型中，體內表達的(de)(de)膜約束的(de)(de)Akt一(yi)直處于活化狀(zhuang)態，GSK690693是最·有(you)·效的(de)(de)延緩腫瘤(liu)進展的(de)(de)藥物。

產品名稱：Selleck GSK690693 泛Akt抑制劑 現貨

產品貨號：S1113 

產品品牌：Selleck 

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